關(guān)于發(fā)布藥品上市許可持有人藥物警戒年度報告撰寫指南（試行）的通知
來源：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 作者： 時間：2019-12-12 閱讀：
為落實藥品上市許可持有人藥品安全主體責(zé)任，規(guī)范持有人藥物警戒年度報告撰寫工作，按照國家藥品監(jiān)督管理局要求，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織制定了《藥品上市許可持有人藥物警戒年度報告撰寫指南（試行）》，現(xiàn)予發(fā)布。
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附全文：
藥品上市許可持有人藥物警戒年度報告撰寫指南（試行）為規(guī)范藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）撰寫藥物警戒年度報告（以下簡稱年度報告）工作，根據(jù)《藥品管理法》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜的公告》（2018年第66號，以下簡稱66號公告），制定本指南。(一)持有人應(yīng)當(dāng)認真總結(jié)上市后藥物警戒工作開展情況，包括藥物警戒體系建設(shè)、個例藥品不良反應(yīng)收集和報告、監(jiān)測數(shù)據(jù)定期分析評價、藥品風(fēng)險評估和控制等情況，真實、準確、規(guī)范撰寫年度報告。(二)年度報告以結(jié)構(gòu)化格式進行撰寫，分為國產(chǎn)藥品持有人年度報告（模板見附件1）和進口藥品持有人年度報告（模板見附件2），分別由國產(chǎn)藥品持有人和進口藥品（包括港、澳、臺地區(qū)進口）持有人或其代理人按本指南要求進行撰寫。原則上一個持有人撰寫一份年度報告。(三)年度報告中第1項、第2項（藥品信息列表）、第3.1項和第3.2項應(yīng)根據(jù)撰寫年度報告時的“當(dāng)前”信息填寫，其他部分按上一自然年度（以下簡稱報告年度）情況填寫。報告年度內(nèi)信息如果發(fā)生變化，應(yīng)填寫年度末的信息。如有附件，應(yīng)隨年度報告一并提交。(四)年度報告應(yīng)以中文撰寫。選擇項均可多選。要求填寫“是否ⅩⅩ”，僅填“是”或“否”。日期按照年/月/日格式填寫，如2018/10/01。涉及百分比均保留小數(shù)點后1位，負增長格式如-1.1%。如果本項內(nèi)容不適用，填寫“不適用”；如果本項內(nèi)容缺失或持有人無法獲得，填寫“不詳”；備注欄如果無內(nèi)容不填寫。其他格式按照本指南附件提供的模板填寫。(五)如果報告年度內(nèi)持有人發(fā)生變更，應(yīng)由當(dāng)前持有人匯總報告年度全年的監(jiān)測數(shù)據(jù)，并提交年度報告。雙方應(yīng)做好監(jiān)測數(shù)據(jù)的交接工作。(六)如果持有人信息及其產(chǎn)品信息發(fā)生了變更，持有人/代理人應(yīng)自變更之日起30日內(nèi)對“藥品上市許可持有人藥品不良反應(yīng)直接報告系統(tǒng)”（以下簡稱直報系統(tǒng)）中“用戶注冊”和“產(chǎn)品信息維護”中相應(yīng)的信息進行更新，并在年度報告中填寫變更情況。藥品說明書因任何原因?qū)θ魏尾糠诌M行了變更，也應(yīng)在取得批準證明文件或備案后30日內(nèi)向直報系統(tǒng)提交更新的說明書。
藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)等。本項持有人信息填寫撰寫年度報告時“當(dāng)前”信息。1.1持有人名稱：按照監(jiān)管部門已批準注冊或已批準變更的名稱準確填寫。1.2持有人地址：按當(dāng)前真實地址填寫。1.3持有人類型：按當(dāng)前情況勾選“企業(yè)”“藥品研制機構(gòu)”或“其他”。如果勾選“企業(yè)”，需填寫1.3.1-1.3.3項目。 1.3.1企業(yè)分類：內(nèi)資企業(yè)是指由我國境內(nèi)投資者投資舉辦的企業(yè)；外資企業(yè)是指由境外投資者獨自投資經(jīng)營的企業(yè)；中外合資企業(yè)是指中國合營者與外國合營者共同投資經(jīng)營的企業(yè)。港、澳、臺資企業(yè)參照外資/中外合資企業(yè)填寫。1.3.2 企業(yè)規(guī)模：按照《關(guān)于印發(fā)中小企業(yè)劃型標準規(guī)定的通知》（工信部聯(lián)企業(yè)〔2011〕300號）中“工業(yè)行業(yè)”的劃分標準，從業(yè)人員1000人以下或營業(yè)收入4億元以下的為中小微型企業(yè)。其中，從業(yè)人員300人及以上，且營業(yè)收入2000萬元及以上的為中型企業(yè)；從業(yè)人員20人及以上，且營業(yè)收入300萬元及以上的為小型企業(yè)；從業(yè)人員20人以下或營業(yè)收入300萬元以下的為微型企業(yè)。從業(yè)人員1000人以上且營業(yè)收入4億元以上按大型企業(yè)算。其他行業(yè)類型企業(yè)參照此標準。1.3.3集團公司性質(zhì)：持有人不屬于任何集團公司的，選擇“非集團公司”；持有人本身為集團公司母公司的，選擇“集團公司母公司”；持有人為某集團公司子公司的，選擇“集團公司子公司”，并填寫母公司名稱。1.3.4 持有人聯(lián)系方式：填寫負責(zé)與監(jiān)管部門聯(lián)絡(luò)的人員聯(lián)系方式。1.4 用戶注冊信息變更情況：指自上一次撰寫年度報告至本次撰寫年度報告期間，直報系統(tǒng)中“用戶注冊”信息實際發(fā)生變更的情況，無論持有人是否已經(jīng)在直報系統(tǒng)中進行了更新。變更項目名稱按直報系統(tǒng)中的項目名稱填寫。首次撰寫年度報告應(yīng)填寫自直報系統(tǒng)注冊時至本次撰寫年度報告期間的所有變更�！笆欠裨谙到y(tǒng)中更新”指持有人自上次撰寫年度報告后，是否已經(jīng)在直報系統(tǒng)中提交了更新信息。藥品信息列表填寫截至撰寫年度報告時持有人所持有效藥品批準證明文件的藥品情況。藥品信息列表應(yīng)按藥品首次注冊日期由近及遠的順序排列，即最近時間批準的藥品排在前面；如果同一通用名稱下有不同規(guī)格產(chǎn)品且注冊日期不同，則該藥品排序以最近批準注冊的日期為準。
藥品通用名：準確、完整填寫藥品批準證明文件中的名稱，不得使用簡稱。批準文號：同一藥品通用名有不同批準文號，填寫在不同行。包裝規(guī)格：同一批準文號有多個包裝規(guī)格均需填寫，同一行可填寫多個藥品包裝規(guī)格。首次注冊日期：指首次獲得該規(guī)格通用名藥批準證明文件的日期。注冊分類：按藥品批準證明文件上的注冊分類填寫，沒有明確注冊分類填寫“未分類”。是否生產(chǎn)：指報告年度內(nèi)持有人在境內(nèi)是否生產(chǎn)（包括委托生產(chǎn)）過該藥品。銷量及單位：銷量指報告年度內(nèi)持有人或其經(jīng)銷商在境內(nèi)銷售的藥品數(shù)量。沒有銷售填“未銷售”。銷量單位按制劑單位填寫，如片、粒、支、袋等。銷量如以萬位計，保留至少三位有效數(shù)字，如1234萬片、12.3萬片。是否出口：指境內(nèi)生產(chǎn)的藥品是否出口到境外（含港、澳、臺地區(qū)），包括委托其他單位出口本持有人藥品。以報告年度內(nèi)完成出口通關(guān)手續(xù)為標準。是指自上一次撰寫年度報告至本次撰寫年度報告期間，直報系統(tǒng)中持有人維護的藥品信息（“產(chǎn)品信息維護”模塊）實際發(fā)生變更的情況，無論持有人是否在直報系統(tǒng)中進行了更新。一個通用名藥有多個項目變更，填寫多行。首次撰寫年度報告應(yīng)該填寫自持有人在直報系統(tǒng)中注冊至本次撰寫年度報告期間，直報系統(tǒng)中持有人維護的藥品信息發(fā)生變更的情況。藥品通用名：該名稱如果發(fā)生變更，填寫變更后的名稱。直報系統(tǒng)項目名稱：按直報系統(tǒng)中“產(chǎn)品信息維護”的項目名稱填寫。變更前（后）內(nèi)容：如果藥品是報告年度內(nèi)新批準注冊的，變更前內(nèi)容應(yīng)填寫“無”，變更后內(nèi)容應(yīng)填寫“所有”；如果是報告年度內(nèi)注銷藥品注冊證書的藥品，變更前的內(nèi)容應(yīng)填寫“所有”，變更后的內(nèi)容應(yīng)填寫“無”。是否在系統(tǒng)中更新：指持有人自上次撰寫年度報告后，是否已經(jīng)在直報系統(tǒng)中提交了更新信息。3.1藥物警戒負責(zé)人：填寫當(dāng)前信息。“藥物警戒負責(zé)人”指持有人指定的具有一定領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，具備多年從事藥物警戒工作經(jīng)驗，熟悉相關(guān)法律法規(guī)及政策，能夠負責(zé)藥物警戒體系的建立、運行和維護，確保藥物警戒工作持續(xù)合規(guī)的人員，且該人員長期居住在中國境內(nèi)�！奥殑�(wù)”指在本持有人單位所任職務(wù)，如有多種職務(wù)，僅填寫與藥物警戒相關(guān)的職務(wù)�！八幬锞淅塾嫃臉I(yè)年限”指在任何地點從事藥物警戒工作的累積年限。3.2藥物警戒專門機構(gòu)：填寫當(dāng)前信息。“藥物警戒專門機構(gòu)”指持有人在境內(nèi)設(shè)立的專門從事藥物警戒工作的機構(gòu)或部門。“機構(gòu)設(shè)置”中獨立設(shè)置一般是指該機構(gòu)直接由公司負責(zé)人負責(zé)，非獨立設(shè)置指機構(gòu)設(shè)在質(zhì)量部門、銷售部門、醫(yī)學(xué)部門等部門下，由這些部門的負責(zé)人兼職負責(zé)藥物警戒工作。
3.3 藥物警戒管理制度：填寫報告年度信息。指持有人在報告年度是否建立了與藥物警戒工作相關(guān)的管理制度。已有相關(guān)管理制度，不僅包括制定了制度文件，還包括對制度文件進行了落實，即制度已經(jīng)實施。3.4報告年度內(nèi)接受監(jiān)管部門檢查情況：檢查指報告年度內(nèi)監(jiān)管部門按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南》進行的檢查。如有多次檢查，填寫報告年度內(nèi)最近一次檢查的情況。如果對持有人的檢查延伸至委托機構(gòu)，“檢查類別”同時勾選“延伸檢查”，并填寫被檢查單位名稱。如有問題清單、整改報告，應(yīng)隨年度報告一并提交。3.5委托工作及其他情況：“委托工作情況”指持有人委托其他單位開展藥物警戒相關(guān)工作的情況，請?zhí)顚懳袉挝幻Q全稱，簡要填寫委托內(nèi)容，如“不良反應(yīng)收集”“不良反應(yīng)報告提交”“不良反應(yīng)文獻檢索”等。境內(nèi)外個例ADR上報方式中，“個例報告表”指通過在線填寫《上市許可持有人藥品不良反應(yīng)/事件報告表》方式上報；“E2B傳輸”指按照ICH E2B格式傳輸上報；“行列表”是指按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》對境外報告的要求上報。3.6藥物警戒體系自評：對現(xiàn)有的藥物警戒體系能否保障警戒工作有效開展進行自評，并簡述報告年度內(nèi)藥物警戒體系已經(jīng)改善的方面。 4.1境內(nèi)信息自主收集途徑：指持有人建立的自主收集境內(nèi)藥品不良反應(yīng)信息的途徑，不包括監(jiān)管部門反饋信息包含的來源途徑，例如持有人雖然收到監(jiān)管部門反饋的醫(yī)療機構(gòu)和經(jīng)營企業(yè)的報告，但自主收集不包括這兩個渠道，不能算建立了該途徑。本部分匯總持有人所持國產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)報告情況。境內(nèi)報告是指國產(chǎn)藥品在中國境內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)報告；境外報告是指國產(chǎn)藥品在境外（包括港、澳、臺地區(qū)）發(fā)生的不良反應(yīng)報告。以行列表形式提交的境外報告也應(yīng)匯總。境內(nèi)（外）報告表應(yīng)按通用名填寫，同一通用名藥填寫一行。報告年度無論是否生產(chǎn)或銷售，只要表中某項報告不為零，均應(yīng)填寫該表，所有項目均為零的藥品無需填寫該表。報告數(shù)量按病例計，跟蹤報告不另計數(shù)。某項沒有報告不填寫。自主收集的報告數(shù)量：指持有人從各種途徑自主收集的個例報告數(shù)量的總和，不包括監(jiān)管部門反饋的報告數(shù)量。境內(nèi)監(jiān)管部門反饋的報告數(shù)量：指持有人通過直報系統(tǒng)接收的監(jiān)管部門反饋的所有不良反應(yīng)報告數(shù)量。填寫年度反饋的總報告數(shù)量，以及持有人對反饋報告進行處理后又提交至直報系統(tǒng)中的報告數(shù)量。報告年度反饋給持有人的報告無論何時向直報系統(tǒng)提交，皆應(yīng)算在本報告年度的報告數(shù)量中。
66號公告規(guī)定，持有人應(yīng)定期對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)、臨床研究、文獻等資料進行評價，并按規(guī)定要求做好定期安全性更新報告（PSUR）的撰寫及上報工作。定期分析評價是持有人發(fā)現(xiàn)藥品風(fēng)險的重要方式，持有人應(yīng)根據(jù)藥品上市時間、風(fēng)險特征或監(jiān)管部門要求，制定年度定期分析評價計劃，并按計劃開展工作。應(yīng)綜合所有安全性數(shù)據(jù)進行分析評價，包括全球數(shù)據(jù)。對于報告年度內(nèi)已經(jīng)開展了定期分析評價的藥品（有分析報告支持），填寫定期分析評價表。定期分析評價表按首次注冊日期由近及遠排序。PSUR相關(guān)情況不在此表中匯總。藥品名稱：一般填寫藥品通用名稱或活性成份名稱，根據(jù)實際開展情況填寫。首次注冊日期：如果該藥品有多個首次注冊日期，填寫最早批準的日期。計劃分析周期：指持有人根據(jù)藥品上市時間長短、藥品風(fēng)險特征或監(jiān)管部門要求制定的分析評價周期。實際分析次數(shù)：報告年度實際開展分析評價的次數(shù)。是否發(fā)現(xiàn)重要風(fēng)險：重要風(fēng)險包括持有人自主發(fā)現(xiàn)或境內(nèi)外監(jiān)管部門告之的。重要風(fēng)險可參考ICH E2C(R2)對重要已識別風(fēng)險（Important identified risk）和重要的潛在風(fēng)險（Important potential risk）的解釋。發(fā)現(xiàn)的重要風(fēng)險在第6項中進行描述。備注：需要說明的其他內(nèi)容，如未按計劃開展分析評價的原因等。 本表匯總報告年度內(nèi)應(yīng)提交定期安全性報告（PSUR）的所有藥品，應(yīng)提交但未提交的也應(yīng)列入。藥品名稱：一般填寫藥品通用名稱或活性成份名稱，根據(jù)實際開展情況填寫。首次注冊日期：如果該藥品有多個首次注冊日期，填寫最早批準的日期。提交PSUR的日期：指報告年度內(nèi)向直報系統(tǒng)提交PSUR的日期。提交頻率小于一年的，按實際情況填寫多個提交日期，并在備注中說明原因。PSUR被退回后再次提交，僅填寫第一次提交的日期。是否按時提交：指PSUR是否按《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》要求的時限提交。按國際誕生日提交公司統(tǒng)一PSUR的，應(yīng)在備注中說明，未延期提交，填寫“是”。是否發(fā)現(xiàn)重要風(fēng)險：重要風(fēng)險包括持有人自主發(fā)現(xiàn)或境內(nèi)外監(jiān)管部門告之的，重要風(fēng)險可參考ICH E2C(R2)對重要已識別風(fēng)險（Important identified risk）和重要的潛在風(fēng)險（Important potential risk）的解釋。發(fā)現(xiàn)的重要風(fēng)險在第6項中進行描述。
備注：需要說明的其他內(nèi)容，如未按時提交PSUR的原因。填寫報告年度新發(fā)現(xiàn)的重要風(fēng)險（參見第5部分）以及既往重要風(fēng)險的評估狀態(tài)和控制情況的更新信息。未發(fā)現(xiàn)新風(fēng)險或無更新信息，僅勾選“無新信息”，其他內(nèi)容不填寫。編號：按四位年份（發(fā)現(xiàn)風(fēng)險年份）+四位順序號填寫，如20180001。一個藥品有多個風(fēng)險，填寫多個編號，一個編號占一行。某個藥品的某個風(fēng)險，其編號應(yīng)始終保持不變。藥品名稱：填寫與重要風(fēng)險相關(guān)的藥品名稱。風(fēng)險簡述：簡述重要風(fēng)險的內(nèi)容，可填寫不良反應(yīng)/事件名稱。評估狀態(tài)：填寫報告年度結(jié)束時該風(fēng)險的評估狀態(tài)。其中，“正在進行中”指正在開展分析評估、正在累積監(jiān)測數(shù)據(jù)、正在開展安全性研究、正在制定風(fēng)險控制措施等；“無需采取措施”指已經(jīng)完成評估，但評估結(jié)果認為無需采取或更新風(fēng)險控制措施；“已經(jīng)采取措施”指已經(jīng)完成評估，并已經(jīng)采取或更新了風(fēng)險控制措施；“后效評估中”指正在對風(fēng)險控制措施的執(zhí)行效果進行評估，以確定是否需要更新風(fēng)險管理措施；“其他”指評估狀態(tài)的其他情況，請簡要敘述。風(fēng)險控制措施和控制措施描述：評估狀態(tài)選擇“已經(jīng)采取措施”時，填寫這兩項。指針對重要風(fēng)險持有人在中國已經(jīng)采取的風(fēng)險控制措施，勾選相應(yīng)選項，并進行簡單描述，有附件請注明�！罢f明書變更”指持有人因重要風(fēng)險變更藥品說明書的情況，且為已經(jīng)批準或備案的變更；描述變更內(nèi)容，如果內(nèi)容過長，以附件形式提交變更說明表，包括變更的項目、變更前后內(nèi)容對比、變更的詳細原因；如果尚未在直報系統(tǒng)中提交更新的說明書，應(yīng)在年度報告中以附件形式提交更新的說明書�！帮L(fēng)險警示或溝通”指持有人通過適當(dāng)?shù)男问綄L(fēng)險信息有效傳遞給醫(yī)務(wù)人員和患者，以達到風(fēng)險告知和指導(dǎo)臨床合理用藥的目的；描述風(fēng)險警示和溝通的方式，風(fēng)險溝通內(nèi)容應(yīng)作為附件提交�！罢倩厮幤贰敝赋钟腥酥鲃踊虬幢O(jiān)管部門要求采取的藥品召回措施；描述召回原因、召回范圍、召回批號和數(shù)量等�！皶和Ｉa(chǎn)銷售使用”指持有人主動或按監(jiān)管部門要求暫停藥品生產(chǎn)、銷售或使用的情況；描述原因、暫停時間和范圍等。“注銷注冊證書”指持有人主動注銷或被監(jiān)管部門注銷藥品注冊證書的情況，描述注銷原因、時間等。“其他”指除上述措施外持有人采取的其他措施，包括實施以藥品限制性使用、受控使用為目的風(fēng)險控制計劃等；描述風(fēng)險控制措施的主要內(nèi)容，風(fēng)險控制計劃應(yīng)作為附件提交。信息公開情況：指向社會公開風(fēng)險控制措施的情況，描述公開的時間、方式和平臺。未公開不填寫。
年度報告中應(yīng)匯總的上市后安全性研究包括持有人發(fā)起或贊助的，在全球任何地點開展的，以藥品安全性為主要目的和終點的研究，如非臨床研究、臨床研究、流行病學(xué)研究、主動監(jiān)測、對臨床試驗的薈萃分析等，但對文獻不良反應(yīng)的綜述除外。上市后安全性研究列表應(yīng)填寫報告年度啟動的研究情況，并更新既往研究的狀態(tài)及相關(guān)信息。未啟動新研究或既往研究無更新信息，僅勾選“無新信息”，其他內(nèi)容不填寫。研究編號：公司為研究分配的編號，無編號的可以填寫順序號。研究標題：填寫研究標題的中文全稱。研究標題應(yīng)包括主要研究藥品的名稱，或在備注中說明研究的藥品。研究動因：簡述促使企業(yè)開展研究的原因，如按法規(guī)要求開展重點監(jiān)測、注冊批件要求、監(jiān)管部門要求、主動開展、上市后承諾等。啟動時間：“啟動”指報告年度已經(jīng)制定了研究方案并且開始實施（如開始入組病例）。啟動時間具體到月份。研究狀態(tài)：選擇截至報告年度末研究處于的狀態(tài)；因任何原因暫�；蛑兄梗ㄑ芯课赐瓿傻辉倮^續(xù)）研究，在備注中簡要說明原因；“完成”指報告年度研究已經(jīng)結(jié)束并完成了最終的研究報告。研究地點：在境內(nèi)開展的研究填寫研究涉及的省份，涉及省份較多可填寫省份數(shù)量；境外開展的研究填寫開展的國家或地區(qū)。研究結(jié)論：研究狀態(tài)選擇“完成”的，概括重要的安全性研究結(jié)論，未完成不填寫。 備注：研究狀態(tài)選擇“暫�；蛑兄埂钡膽�(yīng)在備注中說明原因，并填寫需要說明的其他問題。持有人對報告年度境內(nèi)開展的藥物警戒工作進行自評，簡要敘述報告年度在不良反應(yīng)收集、報告、評價、控制等方面取得的主要進展和存在的主要問題，以及下一年度有何改進計劃。持有人對年度報告中填寫的內(nèi)容需要說明的其他問題，沒有填寫“無”。
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